Abstract FR:

Nous avons entrepris l'etude des proprietes neurotrophiques du nmda sur les cellules granulaires du cervelet en culture primaire. Les differentes techniques et approches abordees dans notre investigation, nous ont permis de tirer les conclusions suivantes: 1) dans un milieu de culture faiblement depolarisant, l'application chronique de nmda pendant une periode critique correspondant aux trois premiers jours de la culture, favorise la survie des cellules granulaires et la differenciation morphologique (observee en microscopie electronique) et fonctionnelle des neurones (caracterisee par une meilleure capacite des cellules granulaires a liberer leur neurotransmetteur: le glutamate), 2) la differenciation des cultures granulaires, en presence de nmda ou de k#+, s'accompagne d'une induction du proto-oncogene c. Fos, ainsi que de l'expression soutenue de la proteine c. Fos. Cette expression est etroitement correlee avec la periode de la synaptogenese in vitro met l'apparition de la reponse neuronale au nmda, seulement quand les cellules sont cultivees en presence de k#+, 3) la differenciation des cellules granulaires cultivees en presence d'une concentration elevee de k#+ s'accompagne d'une surexpression transitoire de la reponse au nmda, 4) en presence continue de nmda, la reponse neuronale au nmda demeure faible tout au long de la culture. Cette modification de la sensibilite au nmda serait due a une diminution du nombre de recepteurs nmda presents. L'existence de proprietes neurotrophiques au cours du developpement du systeme nerveux central, ainsi que la dualite des effets toxiques et trophiques du glutamate sont discutees