Abstract FR:

L'elaboration de nouveaux agents de contraste pour l'irm s'oriente vers une vectorisation des chelates deja utilises en clinique : dtpa-gd et dota-gd. Nous avons choisi comme vecteur, des porphyrines synthetiques connues pour leur localisation preferentielle au niveau des tissus tumoraux. L'etude de tels composes a necessite deux approches : - etude structurale et dynamique la synthese de composes modeles a partir de la p-nitroaniline a permis la mise au point des conditions necessaires au couplage. Les donnees spectroscopiques ont servi a identifier le mode de couplage realise. L'etude de l'insertion de lanthanides a conduit a la determination des constantes de stabilite in vitro. Celles-ci assurent une chelation du gadolinium permettant une etude in vitro, ex vivo et in vivo. Le couplage du dtpa avec trois porphyrines synthetiques a ete realise dans les memes conditions. Le premier compose synthetise (mono nh-dtpa-pp-gd) ne peut etre utilise du fait de sa faible solubilite dans l'eau. Les deux autres (mono nh-dtpa-mepy-gd et tetra nh-dtpa-pp-gd#2) presentent une bonne solubilite dans l'eau et leur caracterisation a pu etre entreprise. - etude biologique deux aspects ont ete traites au cours de cette etude. Tout d'abord les proprietes de relaxation des agents synthetises qui ont permis d'obtenir un contraste significatif en irm dans le cas de tetra nh-dtpa-pp-gd#2. Enfin, une etude de la toxicite de ce produit met en evidence une toxicite comparable a celle de l'hpd deja utilisee en clinique.