Abstract FR:

Les travaux réalisés durant cette thèse, suggèrent l'implication des caspases et leurs régulateurs de la famille IAP (Inhibitor of Apoptosis Protein) dans des fonctions cellulaires variées. Tout d'abord, nous avons observé une activation progressive de la caspase-3 au cours du vieillissement des plaquettes sanguines (CPA) à usage thérapeutique. Nos résultats montrent que l'utilisation d'un inhibiteur peptidique des caspases, le z-VAD-fmk, n'améliore pas le temps de conservation ex vivo des plaquettes. Puis, nous avons montré que la différenciation macrophagique est associée, d'une part à une activation des caspases sans signes d'apoptose, et d'autre part à la relocalisation de la protéine c-IAP1 du noyau vers l'appareil de Golgi. Nous avons identifié le mécanisme moléculaire de l'export nucléaire de c-IAP1 qui met en jeu une séquence NES (Nuclear Export Signal). Ce travail laisse envisager, pour les caspases et les protéines IAPs, de nouvelles fonctions distinctes de l'apoptose.