Abstract FR:

Dans les cellules mcf-1 transfectees stablement par un plasmide d'expression codant pour la luciferase de luciole sous controle strogenique, cette reponse artificielle reflete fidelement une reponse strogenique naturelle. L'acide retinoique (ar) et la 1,25-dihydroxy-vitamine d3 (vd3), inhibent cette reponse artificielle d'une facon dependante de la dose. Ils inhibent egalement la proliferation strogeno-dependante des cellules mcf-7 et la transcription dans ces memes cellules de genes strogeno-regules. Leurs effets inhibiteurs et antiproliferatifs sont synergiques de l'effet antistrogenique de l'hydroxytamoxifene, un antistrogene classique. L'etude d'interations proteine/adn a montre que ces effets sont dus a l'inhibition de la liaison du recepteur des strogenes (er) aux elements de reponses aux strogenes (ere), sur les genes etudies. Par transfection transitoire dans les cellules mcf-7 de genes codant pour er naturel ou chimerique, nous avons montre que le mecanisme d'action de ar et vd3 differe par la cible moleculaire responsable de leurs effets: vd3 semble agir via er, la proteine active en trans sur la transcription, ar semble agir au niveau du ere, une sequence active en cis sur le gene