Abstract FR:

Le myelome multiple (mm) est une neoplasie b caracterisee par l'accumulation, principalement dans la moelle osseuse, d'un clone plasmocytaire detruisant la matrice osseuse. Nous avons etudie le role des cytokines et recherche la presence de mutations oncogeniques dans cette pathologie. L'interleukine-6, l'interleukine-1 et le facteur stimulant la formation de colonies granulocytaires sont de puissants facteurs de croissance des cellules myelomateuses in vitro et nous avons montre que les genes codant pour ces cytokines sont exprimes in vivo chez la plupart des patients. L'identification de la nature des cellules produisant ces cytokines suggere l'existence de contacts etroits entre les cellules tumorales et le microenvironnement. Par ailleurs, nous avons observe que l'interferon-gamma inhibait la proliferation des cellules tumorales in vitro, effet pouvant s'expliquer en partie par la regulation negative de l'expression du recepteur interleukine-6 sur ces cellules. Enfin, nous avons observe la presence de mutations ponctuelles des oncogenes ras et du gene suppresseur de tumeur p53 chez 46% et 20% des patients, respectivement. De plus, l'incidence de ces mutations est significativement augmentee dans les phases terminales de la maladie