Abstract FR:

Les petits ARN non codants sont des régulateurs importants chez les procaryotes, où ils jouent des rôles essentiels dans divers processus cellulaires. Francisella tularensis est une bactérie à Gram négatif hautement pathogène causant la tularémie chez les humains et les animaux. Les réseaux de régulation permettant à cet organisme de survivre dans de multiples environnements sont peu connus et aucun petit ARN n’avait été identifié jusqu’à présent. Nous avons démontré expérimentalement que la souche LVS de F. Tularensis exprimait des homologues de plusieurs petits ARN très conservés parmi les bactéries. Nous avons aussi découvert trois petits ARN abondants ne partageant aucune homologie de séquence avec des transcrits régulateurs connus. Nous avons appelé ces petits ARN FtrA, FtrB et Fvr1, respectivement pour Francisella tularensis petit ARN A et B, et Francisella virulence ARN 1. Une délétion des locus ftrA ou ftrB a conduit à des changements significatifs dans l’expression de plusieurs ARNm, parmi lesquels se trouvent probablement les cibles de ces petits ARN. Toutefois, seule une surexpression de Fvr1 a significativement altéré la réplication de F. Tularensis dans des cellules humaines et murines, ainsi que sa faculté d’induire la maladie dans un modèle murin d’infection. Nous avons identifié comme cible de Fvr1 un régulateur transcriptionnel putatif, FTL_1293. Beaucoup de petits ARN bactériens, en association avec la protéine chaperon Hfq, agissent par appariements de bases imparfaits avec l’ARNm cible dans la région 5’, pour empêcher les ribosomes d’initier la traduction. De façon surprenante, nous rapportons ici que Fvr1 inhibe FTL_1293 indépendamment de Hfq, via un appariement de bases au sein de la séquence codante de l’ARNm.