Abstract FR:

Klebsiella pneumoniae (Kp) est une des principales espèces responsables d’infections nosocomiales et aussi l’agent d’un syndrome émergent, l’abcès primitif du foie. Une résistance croisée à la céfoxitine (FOX) et à d’autres antibiotiques dont les fluoroquinolones (FQ), liée à l’augmentation de l’efflux de ces molécules, a été récemment décrite chez Kp. A partir de 3 isolats cliniques de phénotype « efflux » et de leurs révertants sensibles à tous les antibiotiques, des mutants aux porines altérées ont été sélectionnés in vitro. Dans le modèle Caenorhabditis elegans, nous avons montré pour la 1e fois que les souches surexprimant un système d’efflux étaient plus virulentes que les révertants tandis que celles ayant une altération des porines l’étaient moins. A partir des révertants, des mutants de phénotype « efflux » ont été sélectionnés in vitro en présence de FOX (n=5) ou de FQ (n=12) à des concentrations égales à 0,25 puis 4 fois la concentration minimale inhibitrice (CMI). Il a été montré par RT-PCR que 16 des 17 mutants et 2 des 3 isolats cliniques surexprimaient le gène acrB. Une mutation ponctuelle dans le gène soxR a été détectée chez un mutant et une modification du gène ramR chez 9 autres mutants (8 mutations ponctuelles et une délétion complète). Le rôle de RamR et SoxR dans la résistance par efflux a été démontré par complémentation avec les gènes sauvages. Les mécanismes en cause chez les 7 mutants restants et les 3 isolats cliniques sont en cours d’étude. Enfin, la mesure des CMI d’un large panel d’antibiotiques a permis de définir ceux dont l’activité est amoindrie par la surexpression d’un système d’efflux ou l’altération des porines.