Evaluation d'une nouvelle thérapeutique antibactérienne à base d'huiles essentielles nanoencapsulées
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Ln a difficult global environment that combines the increasing prevalence of antibiotic resistance and the disengagement of the search for new antibiotics from the pharmaceutical industry. There is a strong trend of "back to nature" With introduction of "green chemistry" where essential oils extracted from aromatic plants make sense. More and more scientific publications combined With a strong interest in population for new therapies show that a new way can be opened in the therapeutic area of infectious diseases. During the three years of my thesis, we have shown the antibacterial efficacy of a product of the search from a young company, AROMA-Technologies. This product called ATIOO, consisting of a mixture of three essential oils known for its antibacterial qualities, showed an independent activity against strains With various antibiotic resistance phenotypes. This product proves its effacacy both against susceptible pathogens and multiresistant organisms. Ln combination With antibiotics, this product is synergistic or indifferent but never antagonist which is an essential quality for its future positioning. Intrinsically, ATI 00 is an hydrophobic substance, reducing its parenteral use in humans and should be transformed to obtain an hydrophilic structure to improve its bioavailability. The second aspect of this work was therefore to develop a nanoparticle system that can make ATIOO bioavailable, using lipid nanocapsules formed by a phase inversion process, using only biodegradable excipients that do not require the use of organic solvents and leading to the formation of nanoparticles With a diameter of about fifty nanometers. The in vitro antibacterial activity of the nanoencapsulated product was maintained at the same level to the pure product. The in vivo efficacy has not achieved a satisfactory therapeutic effect in a model of acute murine Acinetobacter pneumonia. Different perspectives to improve the nanoparticule system have been developed and will be presented at the end of this thesis.
Abstract FR:
Dans un contexte mondial difficile qui associe une prévalence croissante de la résistance bactérienne aux antibiotiques (ATB) et un désengagement de la recherche pour de nouveaux ATB de la part de l'industrie pharmaceutique, on assiste à une forte tendance du "retour à la nature" avec l'introduction de la "chimie verte" où les huiles essentielles (HE) extraites des plantes aromatiques prennent tout leur sens. Des publications scientifiques de plus en plus nombreuses, associées à un intérêt populaire prononcé pour ces nouvelles thérapeutiques montrent qu'une voie nouvelle peut s'ouvrir dans le domaine thérapeutique de l'infectiologie. Pendant les 3 années de ma thèse, nous avons pu montrer l'efficacité antibactérienne d'un produit issu de la recherche dune jeune entreprise, AROMA-Technologies. Ce produit intitulé ATIOO, constitué d'un mélange de 3 HE connues pour des qualités antibactériennes, a montré une activité indépendante des phénotypes de résistance aux ATB. Ce produit se montre efficace aussi bien sur des pathogènes sensibles que multirésistants aux antibiotiques. Testé en association avec les ATB, ce produit se révèle synergique ou indifférent mais jamais antagoniste ce qui représente une qualité primordiale pour son positionnement futur. ATIOO qui possède un caractère intrinsèque hydrophobe. Limitant son utilisation parentérale chez l'homme devait subir une transformation pour obtenir un produit hydrophile et améliorer sa biodisponibilité. Le deuxième aspect de ce travail de thèse a donc été de développer un système nanoparticulaire capable de rendre ATIOO biodisponible à l'aide de nanocapsules lipidiques formées selon un procédé d'inversion de phase n'utilisant que des excipients biodégradables, ne requérant pas l'utilisation de solvants organiques et conduisant à la formation de nanoparticules d'une cinquantaine de nanomètre de diamètre. L'activité antibactérienne in vitro du produit nanoencapsulé était conservée et similaire à celle du produit pur. L'efficacité in vivo n'a pas permis d'obtenir un effet thérapeutique satisfaisant dans un modèle de pneumopathie aigüe murine à Acinetobacter. Différentes perspectives d'amélioration du système nanoparticulaire ont été développées et sont présentées à la fin de ce manuscrit.