Abstract FR:

Le chlorothalonil (2,4,5,6-tetrachloroisophtalonitrile) est un fongicide de contact employe en agriculture. Ce pesticide est nephrotoxique chez les rats mais ne l'est pas chez le chien. Il est classe par l'epa dans la categorie b 2 ou cancerigene probable chez l'homme. Le metabolisme du chlorothalonil chez les mammiferes passe par la conjugaison au glutathion suivie d'une succession de reactions enzymatiques donnant lieu a la formation de conjugues cysteine, d'acides mercapturiques, de metabolites thiols et thiols methyles. Nous avons compare la transformation in vitro du chlorothalonil et de conjugues au glutathion et a la cysteine par les contenus stomacaux, duodenaux et ccaux ou coliques de rats, de chiens et d'homme. Le chlorothalonil a ete transforme de facon qualitativement similaire entre les especes etudiees en metabolites 2,5,6-trichloroisophthalonitrile, 2,5,6-trichloro-4-hydroxy-isophthalonitrile, 2,5,6-trichloro-4-thioiso-phthalonitrile et 2,5,6-trichloro-4-methylthio-isophthalonitrile. L'absorption et la transformation in vitro du chlorothalonil et de conjugues au glutathion et a la cysteine par la muqueuse gastro-intestinale de rats conventionnels, de rats axeniques et de chiens ont ete etudiees en utilisant la technique des sacs digestifs retournes. Il s'est avere que l'absorption est tres faible quel que soit le substrat utilise. Des metabolites thiols methyles du chlorothalonil ont ete formes et absorbes en tres faible quantite. Par ailleurs, nous avons compare le metabolisme in vivo du chlorothalonil chez les rats conventionnels, axeniques et chez les chiens. Il semblerait que le metabolisme du chlorothalonil entre rats conventionnels et axeniques soit similaire. La quantite de metabolites thiols methyles excretes dans l'urine est plus importante chez les rats conventionnels que chez les chiens.