Abstract FR:

Le travail presente dans cette these est centre sur la regulation de l'excitabilite des neurones dopaminergiques de la substance noire pars compacta (snc). Ces neurones se projettent principalement vers le striatum, la structure d'entree des ganglions de la base, ou la dopamine, qui y est liberee, joue un role primordial dans la regulation des informations en provenance du cortex. Ainsi, l'activite electrique de ces neurones est-elle fondamentale dans l'elaboration d'une reponse motrice adequate. Ce travail a ete realise in vitro sur des tranches de substance noire. La technique utilisee est celle du patch-clamp en configuration cellule-entiere et cellule-perforee. Plusieurs aspects ont ete abordes : - la modulation par la neurotensine (un neuropeptide co-libere avec le gaba dans la snc) d'un courant cationique i#h, fortement exprime dans ces neurones. L'etude des mecanismes intracellulaires nous a permis de mettre en evidence l'implication de la proteine kinase c dans cette regulation. - la caracterisation des effets de la noradrenaline qui joue un role primordial dans les mecanismes compensatoires mis en place pour palier la degenerescence des neurones dopaminergiques lors de la maladie de parkinson. Nous avons montre que la noradrenaline, par l'intermediaire de recepteurs adrenergiques de type alpha 2, induit des effets inhibiteurs et excitateurs qui peuvent rendre-compte des effets observes in vivo. Elle exerce egalement des effets non-specifiques en activant les recepteurs dopaminergiques. Il en resulte une activation de la conductance potassique de type g#i#r#k et une diminution apparente de i#h. - la caracterisation des proprietes des recepteurs gabaergiques de type gaba#a des neurones dopaminergiques de la snc. Une etude preliminaire portant sur les effets de l'isoguvacine, un agoniste specifique des recepteurs gaba#a, indique que ces neurones possederaient deux sous-types de recepteurs gaba#a ayant des affinites differentes.