Constituants membranaires de bactéries Gram négatif et analogues à activité biologique potentielle
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Parmi les lipides spécifiques des membranes bactériennes, nous avons étudié deux classes particulièrement intéressantes: des dérivés de lipopolysaccharides (LPS) bactériens et les bactériohopanepolyols. Pour créer des composés à activité immunostimulante potentielle, nous avons synthétisé un analogue du lipide A, partie lipophile du LPS responsable de la plupart des activités biologiques du LPS, constitué de deux unités glucosamines reliées entre elles par un pont phosphate et liées à des acides (3R)-dodécanoyloxytétradécanoïques par liaisons amides et esters en C-3 et C-3', ainsi que les dithiocarbamates du 3-méthylaminocholestane et du 32-méthylaminotrinorbactériohopane pour bénéficier de l'activité biologique imputée au groupement dithiocarbamate. Dans le but de créer des inhibiteurs potentiels de la biosynthèse du lipide A pouvant se révéler être de nouveaux agents antibactériens, une gamme de seize analogues de l'acide 3-hydroxymyristique, constituant caractéristique du lipide A, a été synthétisée. Pour obtenir un agent anti-VIH, nous avons sulfaté un polygalactanne issu du LPS de Klebsellia pneumoniae. Le produit sulfaté présente une activité particulièrement intéressante comme inhibiteur de l'adsorption du virus dans la cellule, de la transcriptase inverse et de la formation de syncitiums. Enfin, une étude de quatre espèces appartenant à la famille Azotobactéracée a permis d'isoler de nouveaux hopanoïdes chez Azotobacter vinelandii et Beijerinckia mobilis