Abstract FR:

La fonction sécrétoire du pancréas exocrine est contrôlée par un grand nombre d'hormones et de neuropeptides d'origine gastro-intestinale. Certains, lorsqu'ils sont administres a long terme, jouent également un rôle dans la croissance pancréatique. Ainsi, notre travail montre que la cholécystokinine (CCK-8) et le gastrin-releasing peptide (GRP) induisent une hypertrophie du pancréas qui s'accompagne d'une hyperplasie après administration prolongée chez le rat. Par contre, l'analogue de la somatostatine, la sms 201-995, inhibe cette croissance. Au vu de ces résultats, nous avons étudié l'influence de ces peptides sur la croissance d'une tumeur pancréatique de type acinaire chimio-induite par l'azasérine et transplantée chez le rat. La cck-8 et la sms 201-995 inhibent cette croissance alors que le GRP la stimule. Par ailleurs, sur des cultures primaires de cellules tumorales acinaires, la cck-8 exerce un effet biphasique, prolifératif a faibles doses et antiprolifératif a fortes doses. Par contre, le GRP stimule la prolifération cellulaire de façon spécifique et dose-dépendante alors que la sms 201-995 est sans effet par elle-même mais inhibe l'effet prolifératif de la cck-8. Ces peptides agissent de façon directe sur les cellules tumorales, se liant à des récepteurs spécifiques, de haute densité et de forte affinité pour le GRP et la sms 201-995 et de faible affinité pour la cck-8. Le récepteur du GRP, surexprimé dans les cellules tumorales par rapport aux cellules normales, est une glycoprotéine de 75 KDA associée a une protéine GTP-dépendante. En conclusion, les peptides d'origine gastro-intestinale, en particulier la CCK, le GRP et la somatostatine jouent un rôle important dans la croissance du pancréas normal et tumoral. Ces résultats suggèrent la possibilité d'une thérapie hormonale des cancers pancréatiques