Abstract FR:

L'adherence cellulaire implique la connexion au cytosquelette d'actine de recepteurs cellulaires en interaction avec des molecules de la matrice extracellulaire ou portees par la cellule avoisinante. La migration cellulaire peut etre consideree comme la resultante d'une dynamique impliquant des cycles adherence/de-adherence associes a un remodelage du cytosquelette d'actine comprenant la formation de protrusions et la contraction. En plus d'une fonction morphogenetique, l'adherence a une fonction de signalisation qui participe a la regulation de la differenciation et de la survie cellulaire. Apres avoir passe en revue les donnees actuelles sur les mecanismes moleculaires impliques dans ces phenomenes et leur regulation, nous montrons que les proteine kinases c interviennent dans la regulation de l'adherence, de la migration et de la structure des microfilaments. Le blocage pharmacologique de la fonction des pkc se traduit par une diminution de l'adherence, un blocage de la migration et de la polymerisation des microfilaments. Leur activation induit une destruction de l'actine corticale et stimule la formation des fibres de tension. Elles doivent donc pouvoir interferer avec la fonction des molecules impliquees dans la structuration du cytosquelette (proteines g de la famille rho, connexion aux membranes ou aux recepteurs) mais aussi avec celle des recepteurs integrine dont l'activation peut etre regulee par des proteines cytosoliques ou situees dans le plan de la membrane. L'analyse des constantes cinetiques de l'interaction des integrines 21 avec le collagene type 1 suggere que la formation d'une liaison se fait en deux etapes : reconnaissance du ligand par formation d'une premiere liaison avec la sous-unite , puis stabilisation de l'interaction par formation d'une seconde liaison avec la sous-unite qui diminue la dissociation du complexe integrine/ligand. Les pkc semblent interferer avec la fonction de la sous-unite.