Abstract FR:

Afin d'étudier, chez l'homme, le système dopaminergique nigro-striatal, nous avons choisi deux marqueurs neuronaux et un marqueur post synaptique : le [3H] GBR 12783, marqueur sélectif du transporteur de la dopamine (DA ); la [3H] dihydrotétrabénazine (TBZOH), marqueur sélectif du transporteur vésiculaire des monoamines; le [3H] SCH 23390, ligand antagoniste sélectif du récepteur D1 de la dopamine. Nous avons montré que la liaison du [3H] GBR 12783 au transporteur de la dopamine n'était pas affectée dans les 24h suivant la mort et la conservation du cerveau (du rat) à température ambiante, ce qui autorise des études post-mortem. Dans le putamen de sujets parkinsoniens, il existe une diminution de 50 % de la liaison du [3H] GBR 12783, (comparativement aux sujets sains) corrélée au stade évolutif de la maladie. Nous avons observé une densité importante de sites de liaison de la [3H] TBZOH dans l'aire tegmentale ventrale et plus encore dans la substantia nigra (S. N. ) pars compacta, particulièrement au sein de sa région médiane riche en immunoréactivité de la tyrosine hydroxylase (TH). Chez le parkinsonien, la diminution des sites de liaison de la [3H] TBZOH est moindre que la baisse de l'immunoréactivité de la TH, suggérant qu'un mécanisme de compensation de la dénervation pourrait exister. La répartition des récepteurs D1 dans les noyaux dopaminergiques du mésencéphale humain (A8-A9-A10) a montré leur plus forte densité dans la substance noire (S. N. ) (A9) (surtout dans la pars reticulata) au contact des dendrites des neurones dopaminergiques de la pars compacta. La densité des sites de liaison du [3H] SCH 23390 n'étant pas réduite chez un parkinsonien étudié, mais étant diminuée chez un patient atteint de chorée de Huntington, confirme que ces récepteurs D1 n'ont pas statut d'autorécepteurs mais sont associés à des neurones non dopaminergiques striato-nigraux. Dans la perspective d'utiliser ces différents marqueurs in vivo chez l'homme, nous avons évalué chez l'animal, les interactions entre la dopamine extracellulaire et des ligands du système de capture de la dopamine ([3H] mazindol et [3H] cocaïne) ou des récepteurs D1 (le [3H] SCH 23390). Les variations du taux de dopamine synaptique induites expérimentalement n'ont pas modifié la liaison in vivo de ces différents ligands dans le striatum. Confirme que ces récepteurs D1 n'ont pas statut d'autorécepteurs mais sont associés à des neurones non dopaminergiques striato-nigraux. Dans la perspective d'utiliser ces différents marqueurs in vivo chez l'homme, nous avons évalué chez l'animal, les interactions entre la dopamine extracellulaire et des ligands du système de capture de la dopamine ([3H] mazindol et [3H] cocaïne) ou des récepteurs D1 (le [3H] SCH 23390). Les variations du taux de dopamine synaptique induites expérimentalement n'ont pas modifié la liaison in vivo de ces différents ligands dans le striatum.