Caracterisation phenotypique et fonctionnelle des cellules souches hematopoietiques humaines
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Abstract FR:
Dans le but d'elucider le role regulateur des molecules d'adhesion dans l'hematopoiese, nous avons effectue des tests clonogeniques en utilisant un nouvel acmc nomme ip28a qui reagit avec un epitope unique de la molecule cd31 exprimee sur 100% des progeniteurs hematopoietiques cd34+ et sur des sous-populations des cellules-t, nk et b du sang de cordon. Nous avons demontre qu'en presence de l'acmc ip28a, le nombre de cfu-gm et bfu-e a augmente ainsi que la taille de ces colonies. L'ensemble de nos resultats indique que la molecule d'adhesion ip28a/cd31 joue un role important dans l'hematopoiese et suggere une action directe de l'acmc ip28a sur les cellules cd34+. Dans le but d'elucider les mecanismes gouvernant le developpement de la gvhd, nos resultats indiquent que le compartiment cytotoxique du sang de cordon se compose uniquement de cellules nk by55#+. D'autre part, dans la moelle osseuse, le compartiment cytotoxique est constitue par les lymphocytes t by55#+ et les cellules nk by55#+. Cependant, nos resultats indique que l'activation des lymphocytes t du sang de cordon par le complexe tcr/cd3 est intacte et leur reponse allo-proliferative est normale. De plus, nous avons prouve que les cellules nk du sang de cordon inhibent de facon dose-dependante la reponse allo-proliferative des cellules t. En outre, nous avons demontre que les cellules nk inhibent la production du tnf- par les cellules apc. Une telle action modifie l'expression des molecules hla-dr et dq sur les cellules apc, qui en consequence inhibe la reponse allo-proliferative des cellules t.