Abstract FR:

Une premiere partie du travail concerne la centrine, proteine centrosomienne qui possede une forte similitude avec le produit du gene cdc31 implique dans la duplication du centrosome chez la levure. Il est demontre que la centrine, bien que specifiquement enrichie au niveau du centrosome, est majoritairement distribuee dans d'autres compartiments cellulaires. Au centrosome, elle est concentree dans la lumiere distale des centrioles. L'existence d'isoformes multiples suggere que la centrine puisse etre la cible de regulations multiples et que des genes de centrine non encore caracterises existent. La fonction de la centrine a ete etudiee par microinjection de centrine heterologue dans des embryons de xenope au stade deux cellules. Un ralentissement du clivage des embryons et la formation de blastomeres anormaux possedant de multiples asters de microtubules ont ete observes. La centrine pourrait donc intervenir dans la coordination entre le cycle de duplication du centrosome et la division cellulaire ou dans la cytokinese. Une deuxieme partie du travail concerne le deroulement du cycle de duplication du centrosome et ses implications dans la morphogenese du fuseau mitotique. Il est montre que dans les cellules hela, l'application transitoire avant la mitose de docetaxel (taxotere), qui stabilise les microtubules, induit une desorganisation du centrosome, le materiel pericentriolaire etant dissocie des centrioles, et perturbe la separation des centrosomes. Le traitement induit la formation de fuseaux asymetriques avec des poles sans centrosome mais contenant la proteine numa et des poles organises par les centrosomes ne contenant que tres peu de numa. Le materiel pericentriolaire dissocie des centrioles pourrait organiser a la transition g2/m un aster de microtubules capturant la proteine numa quand elle est liberee du noyau, ce qui induirait la formation de poles sans centrosome. Des cellules anueploides micronuclees sont formees a la sortie de mitose du fait de l'absence de bloquage du cycle cellulaire en mitose en depit des anomalies du fuseau. Ceci indique que ni la nature des poles du fuseau, ni leur nombre, ne sont controles par les systemes de surveillance de sortie de mitose