Abstract FR:

Lors de la differenciation hematopoietique, les cellules souches presentes dans la moelle osseuse vont donner naissance aux differents types cellulaires du lignage hematopietique. Dans les cellules erythroleucemiques transformees par l'avian erythroblastosis virus (aev), le produit du gene v-erba est suppose antagoniser les fonctions des recepteurs a l'hormone thyroidienne t3 et a l'acide retinoique, et ainsi bloquer la differenciation de ces cellules. Grace a un systeme de culture in vitro des precurseurs erythrocytaires aviaires, nous avons pu etudier l'effet de l'acide retinoique ra et de l'hormone thyroidienne t3 sur la differenciation de ces cellules. L'acide retinoique et l'hormone thyroidienne t3 sont necessaires a l'engagement des cellules erythrocytaires dans la voie de la differenciation. En absence d'agents inducteurs de la differenciation (erythropoietine et insuline), l'hormone thyroidienne t3 et l'acide retinoique induisent une mort par apoptose et une inhibition de l'autorenouvellement de ces cellules. L'oncogene v-erba protege ces precurseurs de l'apoptose et les rend insensibles a l'effet inhibiteur de l'hormone thyroidienne t3 et de l'acide retinoique. Le point de determination (entre l'engagement dans la differenciation ou la mort par apoptose) des precurseurs erythrocytaires est controle par les recepteurs de l'hormone thyroidienne, c-erba, et par les recepteurs de l'acide retinoique, rar et rar. Par ailleurs, le virus aviaire e26, portant l'oncogene fusion gag-myb-ets, bloque la differenciation erythrocytaire au meme stade que l'oncogene v-erba. Les tests effectues sur les precurseurs erythrocytaires montrent que la proteine fusion gag-myb-ets protege les precurseurs de l'effet inhibiteur de ra et t3. En expression transitoire, la proteine gag-myb-ets inhibe l'activite transcriptionnelle des recepteurs c-erba et rar. Ainsi l'effet leucemogene du virus e26 serait du a l'inhibition de l'activite dependante du ligand des recepteurs hormonaux nucleaires