Abstract FR:

Il a ete montre qu'in vitro les glycosaminoglycans influencent la morphologie de neurones corticaux embryonnaires. Des glycosaminoglycans de type heparan-sulfate, mais non de type dermatan-sulfate ou chondroitine-sulfate, favorisent l'elongation axonale au detriment de l'elongation dendritique. Les travaux presentes dans cette these visent a mieux connaitre le mode d'action d'un glycosaminoglycan de type heparan-sulfate, le sr 80037a, se fixant de facon specifique et saturable sur les neurones. Nous avons dans un premier temps defini un outil pharmacologique, la penetratine, correspondant aux 16 acides amines de la troisieme helice de l'homeodomaine du facteur de transcription antennapedia. Ce peptide a en effet la capacite d'etre internalise par des cellules en culture. Nous montrons que cette internalisation est independante d'une interaction avec un recepteur ou un transporteur chiral et n'implique pas une structure en helice alpha amphiphile. Nous proposons que le peptide interagit directement avec les lipides de la membrane plasmique et induit la formation de micelles inverses. Ce vecteur peptidique peut etre couple a differentes molecules, propriete que nous avons exploitee dans la seconde partie de cette these. Dans un second temps, nous avons identifie plusieurs molecules impliquees dans une voie de signalisation du sr 80037a : i) des recepteurs couples aux proteines g ii) la proteine gtpase gi iii) les proteines gtpases rhoa et/ou rhoc iv) une ou plusieurs pkcs, probablement en aval des proteines rho. Nous avons aussi localise cette voie dans le compartiment somato-dendritique en utilisant des cultures d'explants corticaux en gel de collagene, et montre qu'elle n'est pas activee par des glycosaminoglycans de type dermatan-sulfate. Sur la base de ces donnees, nous proposons que le sr 80037a active specifiquement une voie de signalisation dans le compartiment somato-dendritique, conduisant a l'inhibition de l'initiation et de l'elongation dendritique.