Regulation de la fonction des keratinocytes humains par la bradykinine. Influence de la voie du mevalonate
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Paris 7Disciplines:
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La bradykinine (bk) est un mediateur de l'inflammation dans la peau, mais sa fonction dans l'epiderme n'est pas connue. Cette etude montre la stimulation par la bk d'un flux calcique, du metabolisme de l'acide arachidonique et d'une activite tyrosine kinase. La bk stimule aussi l'expression de c#fos, cjun et cmyc, cependant elle est un faible mitogene pour les keratinocytes. La bk regule d'une facon dynamique le reseau d'actine. Cette dynamique implique les phosphorylations en tyrosine, dont celles de la p125fak et de la paxilline, pour activer la polymerisation de l'actine ; le metabolisme de l'acide arachidonique, a savoir les prostaglandines pour la depolymerisation et les leukotrienes pour la formation d'actine corticale. L'ensemble de ces evenements dirige la locomotion des keratinocytes. L'inhibition des prenylations ne bloque pas les signaux d'activation conduisant a ces evenements, mais inhibe la motilite des keratinocytes sans doute par inhibition des proteines de la famille rho. Les resultats presentes suggerent un role physiologique pour la bk dans les mecanismes inflammatoires et dans la cicatrisation