Abstract FR:

Le concept des adipocytes comme cellules secretrices a emerge ces dernieres annees. Le travail presente dans ce manuscrit est constitue de deux parties qui illustrent ce concept. La premiere partie traite de la regulation de l'expression du gene ob dont une mutation chez la souris conduit a une obesite genetique. Le produit du gene, nomme leptine, est une hormone secretee par le tissu adipeux qui serait a l'origine d'une boucle d'autoregulation du tissu adipeux. Elle module la prise alimentaire et la depense energetique. La regulation de l'expression du gene ob et la secretion de leptine ont ete etudies in vitro dans une lignee preadipocytaire. Les resultats obtenus indiquent que le gene ob n'est exprime que dans les adipocytes matures et que son expression est regulee positivement par l'insuline et negativement par les -agonistes. In vivo, l'expression du gene ob dans le tissu adipeux interscapulaire a ete etudie chez le raton nouveau-ne. La presence, des la naissance, de l'arnm ob dans ce tissu et de leptine dans la circulation, ainsi que l'effet de l'allaitement, suggerentl'implication precoce de la leptine dans le controle de la balance energetique. Dans le cadre de l'implication des fonctions de secretion des cellules adipocytaires dans le developpement du tissu adipeux, notre laboratoire s'est egalement interesse au role de la cytokine lif (leukemia inhibitory factor), en particulier dans la differenciation adipocytaire. Dans la seconde partie de ce manuscrit, nous montrons que le lif est produit par les adipoblastes et les preadipocytes. L'etude de l'expression des genes codant le lif et son recepteur suggere qu'une action autocrine ou paracrine de la cytokine est possible. In vitro, les resultats obtenus sur des cellules de lignee preadipocytaire montrent pour la premiere fois que le lif exerce un effet adipogenique. Cet effet est en partie au moins sensible a l'aspirine et une importante synergie est observee avec un ligand activateur de pparg. Dans les preadipocytes, le lif stimule l'expression des genes c-fos et surtout c/ebpd qui est un facteur de transcription cle de la differenciation adipocytaire. Ces resultats suggerent que l'activation de la voie de signalisation gp 130 utilisee par le lif et les autres cytokines de la meme famille pourrait jouer un role important dans la differenciation adipocytaire.