Abstract FR:

Les annexines constituent une famille de proteines comportant quatre domaines consecutifs homologues en sequence et en structure. Chaque domaine est constitue de cinq helices qui s'organisent en un motif super helicoidal. L'etude du repliement de ces proteines a ete abordee par l'analyse de la structure de domaines et modules isoles en utilisant les spectroscopies rmn et dc. Nous montrons notamment que le domaine 1 des annexine i et v constituent des unites autonomes de repliement alors que le domaine 2 de l'annexine i comprend un taux de structure secondaire correspondant a 30% de celui de la structure native. L'analyse detaillee des elements de structure residuelle presents au sein du domaine 2 de l'annexine i montre la presence de structures locales natives et non natives, ces dernieres etant detruites en fin de repliement. Le role de ces structure pourrait etre de maintenir, dans des regions specifiques, de facon transitoire une flexibilite locale pour guider les trajectoires de repliement de la proteine. L'ensemble des resultats, incluant les resultats experimentaux obtenus pour le domaine 1 des annexines i et v, le domaine 2 et le module 2-3 de l'annexine i, nous ont conduit a proposer un modele de repliement sequentiel pour l'annexine i. Dans ce modele, le domaine 1 de l'annexine i se replie en premier et constitue la charpente capable de guider le repliement des autres domaines. Par ailleurs, nous avons aborde la caracterisation de la fonction commune des annexines, leur liaison aux membranes en presence de calcium. Une etude par rmn du deuterium a permis une description des variations des parametres dynamiques de la phase lipidique au cours de la liaison de l'annexine v aux membranes.