Abstract FR:

De nouveaux antigenes specifiques des stades pre-erythrocytaires de plasmodium falciparum, autres que la proteine cs, ont ete identifies et caracterises au laboratoire. Nous avons teste in vitro la capacite d'anticorps acquis naturellement ou experimentalement induits contre ces molecules, a inhiber l'invasion d'hepatocytes humains par des sporozoites de p. Falciparum. Nous obtenons pour les 3 antigenes testes, starp, lsa3 et salsa, des inhibitions, egales ou superieures a celles obtenues avec des anticorps anti-cs, de l'invasion et du developpement parasitaire, avec des anticorps polyclonaux issus i) de serums d'individus vivant en zone d'endemie, ii) d'un serum de volontaire immunise par les sporozoites irradies et iii) de serums de souris immunisees. L'antigene starp induit chez l'homme des sous-classes differentes d'anticorps biologiquement actifs in vitro suivant le type d'immunisation, naturelle ou experimentale. En zone d'endemie, les anticorps anti-starp sont majoritairement de type igg1 et igg3 tandis que chez un volontaire immunise avec des sporozoites irradies, les igg4, iga et igm dirigees contre cet antigene dominent. L'antigene lsa3 presente des reactions anticorps croisees avec les stades pre-erythrocytaires de p. Yoelii. Ces anticorps inhibent in vitro l'invasion des hepatocytes murins par les sporozoites de p. Yoelii. Plusieurs antigenes de p. Falciparum, presentent la particularite de contenir une proportion importante de l'acide-amine asparagine. L'asparaginase (erwinase#r ou kidrolase#r) est utilisee dans le traitement des leucemies lymphoblastiques aigues. Son activite a ete testee in vitro sur les stades erythrocytaires et pre-erythrocytaires de p. Falciparum. Tandis que cette drogue inhibe tres efficacement in vitro le developpement intra-erythrocytaire et intra-hepatique de p. Falciparum, elle n'a aucun effet sur les differents stades de developpement de p. Yoelii et de p. Berghei. En parallele, nous avons tente de developper un modele in vivo de l'infection par p. Falciparum chez des souris deficientes en lymphocytes b et t, scid et nih iii. En depletant ces souris en cellules macrophagiques, nous avons pu obtenir le developpement et la multiplication des stades erythrocytaires de p. Falciparum dans des globules rouges humains. Enfin, nous avons pu definir les conditions experimentales de la survie pendant plusieurs mois d'hepatocytes humains implantes chez ces souris et esperons ainsi, parvenir a obtenir le developpement du stade hepatique de p. Falciparum