Abstract FR:

Le proto-oncogene c-mpl a ete transduit sous une forme tronquee par le virus mplv, generant l'oncogene v-mpl. Lorsque j'ai debute mon travail de these, le proto-oncogene c-mpl etait un recepteur appartenant a la superfamille des recepteurs des hematopoietines dont le ligand etait encore inconnu. Mon travail a consiste a preciser la nature et le niveau de differenciation des cellules exprimant c-mpl. Pour aborder la fonction de ce recepteur et orienter vers l'identification de son ligand, j'ai utilise une strategie d'oligodeoxynucleotides antisens de son arn messager. Nous avons montre que l'expression de c-mpl est restreinte a la lignee megacaryocytaire et que les oligodeoxynucleotides antisens inhibent specifiquement la pousse des colonies megacaryocytaires in vitro, ce qui suggerait fortement que c-mpl est un recepteur d'une cytokine non identifiee jouant un role dans la regulation de la megacaryocytopoiese. Nos experiences testant des serums d'animaux irradies sur la lignee baf/bo3 transfectee avec le recepteur c-mpl murin nous ont permis d'identifier les sources contenant le ligand. Par ailleurs nous nous sommes interesses au role de l'oncogene v-mpl dans une lignee hematopoietique humaine multipotentielle. Pour cela, l'oncogene v-mpl a ete introduit, par le biais d'un vecteur retroviral, dans une lignee cellulaire humaine multipotentielle, tf-1, dependante de facteurs de croissance pour sa pousse. Plusieurs clones tf-1 dont la proliferation est totalement independante de cytokines ont ete obtenus. Tous expriment fortement l'oncogene v-mpl comme le montrent des etudes par northern blot. Leur autonomie n'est pas due a une production autocrine de cytokines. Enfin, l'expression de v-mpl empeche la differenciation des cellules tf-1, induite par des cytokines telles que l'erythropoietine ou l'interleukine 6