Abstract FR:

Au cours de nos travaux, nous avons mis au point une synthese d'analogues non-hydrolysables de guanosine diphosphate. Notre strategie est convergente et repose sur une protection complete de la guanosine par des groupements hydrogenolysables laissant libre la position 5' du sucre. Par couplage a des analogues de pyrophosphate puis hydrogenolyse, nous avons obtenu cinq analogues de gdp dont un, celui portant un enchainement imidiphosphate, a ete reconnu par la transducine, la proteine g du photorecepteur visuel. Pour mener a bien nos syntheses, nous avons developpe un nouveau groupement protecteur des amines primaires, le groupement n,n-dibenzylamidine, clivable en milieu neutre par hydrogenolyse. Nous avons mis au point deux modes de preparation de cette protection, faisant intervenir un orthoamide ou un chloro-iminium, et etudie sa reactivite lors de reactions d'hydrogenolyse et d'hydrolyse. Ainsi, nous avons montre que ce groupement est particulierement adapte a la protection d'arylamines primaires et que, d'une maniere generale, les protections de type n,n-dialkyl formamidines sont clivables par hydrogenolyse. De plus, nous avons montre et valorise le fait que lorsque l'amine exocyclique de la guanosine est protegee par une amidine, cette derniere oriente les reactions d'alkylation en position n1 de la base purique, et ce, quel que soit le mode d'alkylation. Enfin, nous avons mis au point des syntheses permettant une fonctionnalisation d'analogues de gdp sur differentes positions du nucleotide : sur la position 3' du sucre, et sur les positions o6 et n1 de la base. Ainsi, grace aux tests d'affinites des differents composes obtenus, nous avons montre, qu'en vue de l'analyse structurale de la transducine, il n'est pas possible de fonctionnaliser le gdp en ces trois positions.