Abstract FR:

Nous montrons que des oligodesoxyribonucleotides d'anomerie alpha sont capables d'inhiber in vitro l'initiation de la transcription inverse qui est une etape clef du cycle replicatif des retrovirus. En effet, leur hybridation parallele sur une sequence complementaire d'acide nucleique ne leur permet pas de servir d'amorce a la transcriptase inverse. Lors de competitions entre une amorce d'anomerie beta et un oligonucleotide alpha, nous obtenons une inhibition de la synthese d'adn. Par ailleurs, la reconnaissance des duplex alpha-beta par la transcriptase inverse permet de pieger celle-ci et d'inhiber son activite polymerase et rnase h. Ex vivo, nous montrons qu'un oligonucleotide alpha, dirige contre le site de fixation de l'arnt (site pbs) qui sert d'amorce a la transcription inverse chez les retrovirus, est capable de diminuer la dissemination du retrovirus de friend et d'un virus recombinant de moloney. Cette inhibition est observee lors d'une infection de novo de cellules prealablement electropermeabilisees en presence de l'oligonucleotide. Nous emettons l'hypothese que cet oligonucleotide alpha agit lors des etapes tardives de la transcription inverse mettant en jeu le site pbs et non au moment de l'initiation de celle-ci. Enfin, nous montrons que la modification d'un oligodesoxyribonucleotide beta (en l'occurrence l'adjonction d'une molecule de 9-amino-ellipticine en 5), dirige contre le site d'initiation de la synthese de la proteine env, est necessaire pour obtenir un effet sur la proliferation du retrovirus de friend. Ce couplage n'augmente ni l'affinite de l'oligonucleotide pour sa cible ni son activite inhibitrice de la synthese proteique in vitro. Il protege l'oligonucleotide contre les degradations nucleasiques en 3 et facilite, peut etre, sa penetration cellulaire