Action de l'interleukine-1 beta et d'autres facteurs de croissance sur le comportement des fibroblastes dermiques humains. Etude de l'influence de la matrice de collagene
Institution:
Paris 6Disciplines:
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La cicatrisation fait intervenir de nombreuses cytokines secretees au site de lesion par les cellules inflammatoires et cutanees. Parmi ces facteurs, nous avons evalue le role de l'interleukine-1 (il-1), de l'interferon-gamma, du fibroblast growth factor (fgf) et du platelet-derived growth factor (pdgf) sur des fibroblastes dermiques humains. L'utilisation des cultures en monocouche permet de simuler les phases precoces de la cicatrisation lorsque les fibroblastes se multiplient abondamment tandis que le modele du derme equivalent permet d'evaluer les phases tardives lorsque les fibroblastes participent a la reorganisation du tissu lese. L'il-1 beta, les fgf et le pdgf-bb sont mitogenes pour les fibroblastes en monocouche. Des interactions synergiques entre le fgf ou le pdgf et l'il-1 ont ete mises en evidence sur la proliferation alors que les activites de l'il-1 et du fgf sont antagonistes sur la production de prostaglandines e2. En revanche, l'ifn-gamma inhibe l'effet proliferatif de l'il-1 et n'intervient pas sur la production du pge2 induite par l'il-1. La presence d'une matrice induit une modulation de ces activites. Celles de l'il-1 et du pdgf sur la proliferation sont diminuees tandis que celle du fgf persiste. Par ailleurs, l'il-1 entraine une diminution de l'activite stimulatrice du fgf. L'ensemble de nos resultats montre que les trois cytokines agissent dans la cicatrisation en favorisant le repeuplement du tissu lese puis lorsque l'environnement matriciel est reconstitue, seul le fgf conserve une activite mitogenique importante qui peut etre inhibee par l'il-1. Ils participent egalement a la reorganisation du tissu lese en agissant sur le pouvoir contractile des fibroblastes