Abstract FR:

Dans ce travail, nous avons analyse l'influence des conditions physiologiques et des mecanismes moleculaires sur la productivite specifique des anticorps monoclonaux par les hybridomes. Les systemes experimentaux mis en uvre consistent en la culture des hybridomes en modes discontinu et semicontinu. Nous avons montre que la productivite specifique des anticorps est significativement augmentee dans les hybridomes en phase de multiplication lente, dans lesquels les processus de croissance et de production sont decouples. Par ailleurs, les concentrations des arn messagers codant pour les chaines lourdes et legeres des anticorps sont essentiellement controlees par leur stabilite et ne semblent pas etre sensiblement affectees par le taux de transcription des genes correspondants. La transition des hybridomes d'une phase de multiplication rapide a une phase de croissance lente est accompagnee d'une diminution de la vitesse de traduction des arnm codant pour les chaines lourdes et legeres des anticorps et a une augmentation de la vitesse de secretion des molecules completes. Les mecanismes post-traductionnels (notamment l'assemblage des deux chaines d'anticorps, le transport interorganelle et la secretion des molecules completes) constitueraient l'etape limitante majeure de la productivite specifique des anticorps monoclonaux par les hybridomes en phase de multiplication rapide