Abstract FR:

Mon travail de these a consiste a etudier le role des genes hox apparentes au gene abdominal-b de drosophile (hoxa-9, hoxd-9, hoxa-13 et hoxd-13) dans la morphogenese de la souris. Dans ce but, des lignees de mutants nuls pour chacun de ces genes ont ete etablies par recombinaison homologue. Les animaux hoxa-9#-#/#- et hoxd-9#-#/#- presentent des transformations homeotiques specifiques des vertebres lombaires et sacrees. L'etude des double-mutants pour hoxa-9 et hoxd-9 montre que ces genes ont egalement des fonctions redondantes dans la mise en place du squelette axial. La mutation nulle de hoxa-13 est letale a l'etat homozygote au cours du developpement. A ce stade, les condensations cartilagineuses correspondant au doigt i et a certains elements du carpe et du tarse sont absentes chez les foetus obtenus. De plus, l'absence totale d'ebauche cartilagineuse dans l'autopode des mutants hoxa-13#-#/#-/hoxd-13#-#/#- indique que ces deux genes sont necessaires au developpement correct du membre. Enfin, l'etude du phenotype des quadruple-mutants hoxa-13, hoxd-11, hoxd-12 et hoxd-13 montre que ces genes controlent le nombre et la taille des doigts du membre des tetrapodes. D'autre part, les double-mutants hoxa-13#-#/#-/hoxd-13#-#/#- n'ont pas de tubercule genital. Hoxa-13 et hoxd-13 jouent donc un role primordial dans la morphogenese de l'appareil uro-genital. Nos resultats, associes a l'etude des domaines d'expression des genes hox dans la nageoire et la zone cloacale du poisson zebre, confirment le role fondamental de ces genes dans l'evolution des structures terminales des tetrapodes.