Regulation de l'expression des transporteurs de glucose et des hexokinases au cours du developpement chez le rat. Controle par l'insuline et le glucose
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Paris 7Disciplines:
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Les deux premieres etapes du metabolisme du glucose, transport et phosphorylation, sont assurees par glut1 et hki dans les tissus ftaux. L'apparition de glut4 et hkii, dans les tissus insulino-sensibles, et glut2 et la glucokinase dans le foie, permet le developpement physiologique de ces tissus. Dans le tissu adipeux brun, l'expression de glut4 et de hkii est coordonnee et detectable des le 21eme jour de vie ftale. Dans le muscle squelettique, glut4 et hkii apparaissent de maniere coordonnee au cours du developpement, vers le 15eme jour de vie extra-uterine, apres l' actine, consideree comme un marqueur tardif de la differenciation musculaire. L'expression de glut2 est detectable des le 15eme jour de vie ftale et augmente ensuite progressivement au cours du developpement dans le foie. L'expression de glut2 et de la glucokinase ne devient coordonnee qu'au sevrage, au moment ou l'enzyme glycolytique est enduite. Nous avons pu mettre en evidence une regulation nutritionnelle de l'expression de glut2, glut4 et hkii. Dans le tissu adipeux blanc de rat adulte, l'hyperinsulinemie stimule de plus de 4 fois l'expression des deux genes. Dans le muscle squelettique, seule l'expression de hkii est stimulee d'un facteur 4 par l'insuline, demontrant une regulation tissulaire specifique de ces genes. Dans le foie, l'insuline inhibe de 90% la concentration des arnm de glut2. Cet effet est transitoire et specifique de glut2, car par ailleurs l'insuline maintient son effet inhibiteur sur l'expression de pepck et stimulateur sur l'expression de la glucokinase. Le glucose stimule l'expression de glut2 d'un facteur 3; en presence d'hyperglycemie, l'effet inhibiteur de l'insuline sur l'expression de glut2 est masque