Implication des sites sigma dans les rotations induites chez le rat apres injection intranigrale unilaterale de dtg
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Le but de ce travail a ete d'evaluer la specificite des rotations induites, chez le rat, apres injection intranigrale (in) unilaterale le dtg, ligand specifique des sites sigma. L'injection in de dmtg et de (+)- skf 10,047, composes possedant a la fois une affinite pour les sites sigma et les sites pcp, et d'haloperidol, compose possedant a la fois une tres haute affinite pour les sites sigma et les recepteurs d2, produit des rotations contralaterales, tandis que des antagonistes d2 n'ayant aucune affinite pour les sites sigma (d,l-sulpiride, raclopride) sont sans effet. Les rotations induites par le dtg sont inhibees apres injection systemique de ligand sigma selectif (rimcazole), non selectif, se liant egalement soit aux recepteurs 5ht#1#a (bmy 14802), soit aux sites polyamines modulateurs du recepteur nmda (ifenprodil, eliprodil). En revanche, des composes depourvus d'affinite pour les sites sigma mais presentant des proprietes agonistes 5ht#1#a (ipsapirone) ou antagonistes nmda (cgs 19755) ne modifient pas ces rotations. De plus, l'absence d'effet de l'eliprodil sur les rotations induites par des composes n'ayant aucune affinite pour les sites sigma (apv, dizocilpine, muscimol) indique que les rotations induites par le dtg sont specifiques et constituent un modele d'etude in vivo de l'interaction de composes avec les sites sigma. De plus, nous avons observe que l'injection in de dtg produit une augmentation des taux extracellulaires de dopac et de hva dans le striatum ipsilateral, correlee avec le nombre de rotations observees chez ces animaux. Ces rotations sont inhibees apres administration systemique d'haloperidol, de sch 23390 et de clebopride. Ces resultats renforcent l'importance du systeme da nigrostriatal dans les rotations induites par le dtg et soulignent l'importance de l'interaction des sites sigma avec le systeme da implique dans le controle de la motricite