thesis

Regulation de la permeabilite des jonctions communicantes et signaux calciques intercellulaires entre les cellules gliales du systeme nerveux central

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

La presence d'un grand nombre de jonctions communicantes (jonctions gap) constitue l'une des principales caracteristiques des cellules gliales du systeme nerveux central. Ainsi les astrocytes et les oligodendrocytes, in vivo et in vitro, peuvent echanger, par l'intermediaire de ces jonctions, des ions et des petites molecules d'une masse moleculaire inferieure a 1200 daltons. Nous avons montre in vitro qu'un couplage heterotypique entre astrocytes et oligodendrocytes apparaissait en meme temps que le couplage homotypique entre oligodendrocytes matures. Nous avons egalement montre que l'anandamide, ligand endogene des recepteurs cannabinoides centraux, inhibait la propagation des vagues calciques intercellulaires dans les astrocytes. L'enregistrement des courants jonctionnels a permis d'etablir que cette inhibition etait due a la fermeture des jonctions communicantes. Des donnees pharmacologiques suggerent que l'effet inhibiteur de l'anandamide serait du a la stimulation de recepteurs specifiques des astrocytes distincts des recepteurs cannabinoides decrits a ce jour. Nous avons egalement identifie et precise les differents elements indispensables a l'initiation et a la propagation des vagues calciques inter-astrocytaires: l'activation de la phospholipase c, l'integrite des stocks de calcium du reticulum sensibles a l'inositol 1,4,5-triphosphate et la diffusion de l'inositol 1,4,5-triphosphate a travers les jonctions communicantes. Ainsi, des applications locales de plusieurs agonistes, dont les recepteurs sont couples a une phospholipase c, montrent qu'il existe une relation entre l'amplitude de l'activation de cette enzyme et l'etendue de la propagation des vagues calciques dans le syncytium astrocytaire. Nous avons mis en evidence que les canaux jonctionnels, lorsqu'ils sont ouverts, masquent l'heterogeneite pharmacologique (recepteurs) presente au niveau des astrocytes de striatum. Par consequent, l'inhibition de la permeabilite jonctionnelle reduit le nombre d'astrocytes striataux impliques dans des reponses a des stimulation adrenergiques ou cholinergiques