Les agents intercalants affectent le fonctionnement des adn topoisomerases deux eukaryotes
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Paris 6Disciplines:
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Parmi les medicaments anticancereux les plus actifs, les agents intercalants de l'adn (anthracyclines, acridines) produisent des lesions sur l'adn de type soit cassure du dna, soit pontage adn-proteine. Ces alterations sont analysees par elution alcaline, sedimentation de nucleotide et sedimentation alcaline. Ces lesions sont reversibles apres suppression des intercalants (culture cellulaire, cellules leuconiques(l1210)). Les dna topoisomerase 2 (enzyme de replication, de transcription, d'organisation de chromatine) sont responsables des lesions provoquees par les agents intercalants du dna, car dans ces conditions, elles forment les ponts proteine-dna. L'utilisation des cellules soit sensibles soit resistantes aux inhibiteurs de dna topoisomerase 2 a permis de mettre en evidence leur role dans la formation de ces alterations au dna