Abstract FR:

Au cours de leur differenciation, les lymphocytes t et b acquierent un recepteur membranaire specifique de l'antigene : le t-cell-receptor (tcr) pour les premiers et l'immunoglobuline (ig) pour les seconds. La partie variable des recepteurs est formee par l'assemblage de segments geniques initialement disperses le long du chromosome ; cet assemblage est effectue par un processus de recombinaison genique site-specifique appele recombinaison v(d)j. L'activite recombinase v(d)j est lymphoide specifique, cependant les evenements de recombinaison sont hautement regules en fonction du tissu, du type cellulaire et du stade de developpement. Un cas extreme de regulation est rencontre au sein du locus tcr/ : les genes du tcr et du tcr sont imbriques au sein d'un meme locus et cependant rearranges et exprimes de facons sequentielles. La detection de transcrits steriles dans les loci tcr et ig juste avant qu'ils ne soient rearranges laisse supposer que le degre d'accessibilite (lie a la transcription, la methylation, la structure de la chromatine) d'un locus a la recombinase v(d)j pourrait reguler les rearrangements au sein de ce locus. Nous avons tente de definir les criteres d'ouverture du locus tcr lors des rearrangements v-j et les caracteristiques d'un locus tcr ouvert. La transcription de l'element tea, situe juste em amont des segments j, correle dans le thymus et au cours de l'ontogenie t avec le debut des rearrangements du tcr. Dans le locus tcr/ artificiellement gele en configuration accessible non-rearrangee, le transcrit sterile tea s'accumule ainsi que d'autres transcrits steriles inities dans la partie 5 des j. Ce point chaud de transcription pourrait constituer un point chaud d'entree dans les j pour les rearrangements v-j. La deletion ciblee de tea indique que cet element n'est pas indispensable pour l'ouverture des j, cependant il controle l'accessibilite d'une fenetre de chromatine renfermant les 9 segments les plus 5.