Oscillations synchrones du calcium intracellulaire induites par l'action synergique des recepteurs gaba#a et nmda dans l'hippocampe neonatal
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Paris 6Disciplines:
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Les principaux neurotransmetteurs du systeme nerveux central, gaba et glutamate, ont des effets trophiques aux stades precoces du developpement, qui sont medies par des augmentations de calcium intracellulaire (ca#2#+#i). Par les techniques de patch clamp et d'imagerie ca#2#+ confocale, nous avons etudie les interactions entre systemes gabaergique et glutamatergique dans les neurones de l'hippocampe neonatal (jours postnataux 0 a 5) et leurs consequences pour l'activite synaptique et les variations du ca#2#+ intracellulaire. Les resultats obtenus montrent que : 1) l'activation synaptique des recepteurs gaba#a est excitatrice et augmente le ca#2#+ intracellulaire par les canaux ca#2#+ voltage dependants dans les neurones immatures. 2) l'effet depolarisant des recepteurs gaba#a favorise l'activation des recepteurs nmda en reduisant leur blocage voltage-dependant par les ions mg#2#+. Le gaba semble ainsi jouer, aux stades precoces du developpement, le role assure plus tard par les recepteurs de type ampa. 3) l'enregistrement direct des interneurones, de facon simultanee avec les cellules pyramidales, montre que cette synergie entre recepteurs gaba#a et nmda postsynaptiques sur les cellules pyramidales et les interneurones genere une activite synaptique de reseau caracterisee par la decharge synchrone des neurones gabaergiques et glutamatergiques. Cette activite est a l'origine d'oscillations synchrones du ca#2#+#i dans les neurones. Cette activite fournit de facon spontanee le type de stimulation (depolarisation postsynaptique, activation des recepteurs nmda) que l'on pense implique dans le developpement du reseau neuronal de l'hippocampe. La synergie entre les signaux gabaergiques et glutamatergiques, qui sont tous deux excitateurs aux stades precoce du developpement dans differentes structures corticales, pourrait donc jouer un role majeur dans l'etablissement des circuits neuronaux du systeme nerveux central.