Abstract FR:

Les petites protéines de stress (shsp) sont induites lorsque les cellules sont soumises à des perturbations physiologiques. Sur le plan biologique, l'activation des shsp conduit à protéger les cellules contre des stress physiques ainsi que contre l'action cytotoxique d'agents chimiques et de cytokines. Les shsp peuvent aussi influencer l'activité proliférative des cellules transformées. L'activité moléculaire des shsp reste cependant mal connue. L'objectif de ce travail a été de caractériser les modifications biochimiques subies par la petite protéine de stress humaine hsp27, ainsi que le rôle de cette protéine pendant la différenciation cellulaire et lors de traitements chimio thérapeutiques anticancéreux. Des expériences pratiquées sur la lignée cellulaire humaine hl-60 ont montre que la différenciation monocytaire et granulocytaire de ces cellules s'accompagne d'une augmentation de l'expression de la shsp humaine (hsp27) et de modifications biochimiques (phosphorylation et oligomérisation) de cette protéine. Une réduction partielle du taux d'hsp27, au moment de la différenciation, altère fortement la phase d'arrêt de la prolifération des cellules hl-60. Lors d'un traitement chimio thérapeutique par la doxorubicine, la surexpression de la protéine hsp27 peut être étroitement associée à un phénomène de résistance contre cet agent. La conception et l'utilisation de formes mutantes de la protéine hsp27 ont permis de montrer que la protection associée à hsp27 dépend de la capacité de la protéine a s'oligomériser mais reste indépendante de sa capacité à être phosphorylée. Au niveau moléculaire, hsp27 semble favoriser, de manière indirecte, la mise en place de mécanismes de détoxification et de défense des cellules contre l'action cytotoxique de la doxorubicine (réduction de l'accumulation de la dox et du fer, optimisation du système de détoxification lie au glutathion). Bien que la fonction moléculaire de la petite protéine de stress reste en grande partie controversée et mal définie, les données obtenues suite à ce travail tendent, à la lumière de certaines données bibliographiques, à accréditer une fonction de chaperon moléculaire exercée par hsp27, sous forme d'oligomères, en suggérant par ailleurs que la phosphorylation d'hsp27 régule activement l'état d'oligomérisation de la protéine.