Abstract FR:

L'élévation du volume sanguin dans les ventricules induit une augmentation de la force de contraction (loi de Frank - Starling). La longueur des cellules exerce un rétrocontrôle sur la contraction via une modification de la sensibilité au ca#2#+ des protéines contractiles. Or certaines études ont montré que les propriétés contractiles du cœur étaient différentes dans le mur ventriculaire. Le travail réalisé au cours de cette thèse a eu pour objet d'étudier la sensibilité à l'étirement de cellules cardiaques de mammifères (cobaye, rat et furet) isolées de la couche externe (épicarde) et de la couche interne (endocarde). Une partie de cette étude a été réalisée sur des cellules isolées intactes, attachées par des fibres de carbone et l'autre partie sur des cellules pelées dépourvues de sarcoplasme pour étudier spécifiquement la machinerie contractile. Tout d'abord, nous avons mis en évidence que les cellules de l'endocarde sont plus rigides et développent plus de tension active que les cellules de l'épicarde pour une même longueur de sarcomères. Par contre, toutes les cellules sont confondues dans une même relation entre la tension active et passive suggérant que la tension de repos participe à la modulation de la contraction. Cette relation s'observe aussi sur les cellules pelées ou l'étirement induit un décalage de la courbe tension - pca reflétant une augmentation de la sensibilité au ca#2#+. Si la tension de repos est diminuée (après une digestion modéré par la trypsine ou après un infarctus du myocarde) les cellules sont moins sensibles à l'étirement et la force augmente moins. Ce nouveau mécanisme de régulation de la contraction ferait intervenir la titine (protéine élastique responsable de la majorité de la rigidité) qui pourrait agir comme un détecteur qui transmettrait les changements de longueur aux filaments pour modifier la contraction. Sur cellules pelées de cobaye, l'étirement des cellules de l'endocarde induit une forte élévation de la tension passive, de la sensibilité au ca#2#+, de la coopérativité moléculaire et de la cinétique des ponts (k#t#r). Ces modifications contribueraient à augmenter la force de contraction alors que dans l'épicarde ces paramètres sont peu ou pas modifiés. Ces résultats nous conduisent à postuler qu'il existe une modulation de la contraction dépendante de la longueur mais aussi dépendante de la tension de repos.