Abstract FR:

Parmi les facteurs de croissance (fc), le transforming growth factor-beta (tgf-beta) est le prototype d'une famille de proteines multifonctionnelles impliquees dans la regulation de la croissance et la differenciation cellulaire. Le gene p53 code pour une phosphoproteine qui, lorsqu'elle est de type sauvage, presente une activite de regulation negative de la croissance. Certaines mutations conferent a cette proteine une activite oncogenique. Nous avons etudie sur plusieurs types cellulaires humains et murins s'il existait un lien entre l'effet inhibiteur du tgf-beta1 et le niveau d'expression de la proteine p53. Nous montrons que le tgf-beta1, lorsqu'il inhibe la croissance cellulaire, induit la dephosphorylation de p53. Cet effet n'est pas induit par le tgf-beta lorsque celui ci stimule la croissance cellulaire. Parmi les genes dont l'expression semble modulee par la proteine p53, le gene waf1/cip1 code pour une proteine de 21 kda (p21) qui est un inhibiteur des kinases dependantes de cyclines vraisemblablement responsable de l'arret du cycle cellulaire a la transition g1/s. Nous avons montre que le tgf-beta augmente l'expression de p21 lorsque ce fc inhibe la croissance, alors que le niveau de p21 diminue lorsque le tgf-beta stimule la croissance. Cette induction de p21 est independante de la presence d'une p53 fonctionnelle et est associee a une baisse de l'activite kinase de cdk2. D'autre part, nous avons observe l'effet de la reintroduction d'un gene codant pour une p53 normale dans des cellules gliomales de differents stades de malignite. Nous montrons que l'expression d'une p53 normale inhibe fortement la croissance de ces cellules et pourrait etre une premiere etape vers l'engagement dans une voie de differenciation