Abstract FR:

Les cytochromes p-450 sont des enzymes qui permettent l'elimination des molecules hydrophobes de l'organisme en les rendant plus polaires par oxydation, favorisant leur conjugaison et leur elimination. L'expression des p-450 est fonction de parametres physiologiques (l'age, le tissu, l'alimentation, le sexe, l'etat physiopathologique). Par leur ontogenese, on peut classer les p-450 en deux groupes: ceux apparaissant a la naissance, et ceux apparaissant a la puberte. L'expression des p-450 est essentiellement hepatique, et aucun p-450 n'est exprime constitutivement a des taux comparables dans deux tissus. Une forme neonatale a ete partiellement purifiee et nous a servi a cribler une banque d'adnc. Le clone isole, le p-450 2c23, ne correspond pas a la proteine d'expression neonatale, mais presente une ontogenese particuliere, differente dans le foie (stable de la naissance a l'age adulte) et le rein (expression maximale a la puberte) et dont l'activite catalytique est l'epoxydation de l'acide arachidonique. Nous avons determine les mecanismes reactionnels a l'origine de cette expression, en etudiant la partie promotrice du clone genomique obtenu a l'aide de l'adnc. Le profil d'hypersensibilite a la dnase i est different dans les deux tissus, ce qui est coherent avec l'ontogenese asynchrone. Parmi les 7 sites trouves, un seul est commun aux 2 tissus, presque tous correspondent a des zones de fixation pour des facteurs agissant en trans, comme nous l'avons mis en evidence par des experiences de foot-print et de retardement sur gel. Les sequences de fixation pour les facteurs regulateurs ont ete testees par des constructions les associant au gene rapporteur luciferase transfectees dans un systeme eucaryote heterologue