Abstract FR:

Les constituants de la matrice extracellulaire (mec) interviennent localement dans la regulation des fonctions cellulaires (migration, proliferation, differenciation, survie/apoptose) au sein de nombreux tissus. Le travail realise au cours de cette these a pour but de determiner les roles potentiels des elements de la mec dans la regulation des fonctions des cellules folliculaires au cours de la croissance terminale et de l'atresie des follicules ovariens chez la brebis. Dans un premier temps, nous avons cherche a caracteriser la composition de la mec presente in vivo au niveau des follicules ovariens, ainsi que ses changements au cours de la croissance terminale et de l'atresie folliculaire. Dans un deuxieme temps, nous avons etudie les effets de composes matriciels in vitro sur la proliferation et la steroidogenese de cellules de granulosa. Dans les follicules a antrum, les cellules de granulosa les plus externes reposent sur une membrane basale constituee de laminine, de collagene de type iv, de proteoglycannes a heparane sulfate et de fibronectine. La croissance folliculaire terminale est caracterisee par une augmentation des teneurs en collagene de type i au niveau des cellules de granulosa, et d'une augmentation des teneurs en fibronectine ed-a au niveau de la theque externe. L'atresie folliculaire s'accompagne d'une disparition rapide de la fibronectine ed-a thecale, et se poursuit par une augmentation plus tardive des teneurs en fibronectine, laminine, collagene de type iv et proteoglycannes a heparane sulfate au niveau des cellules de granulosa. Le collagene de type i, utilise comme support de culture, ainsi que l'heparine additionnee dans le milieu de culture, stimulent la secretion d'oestradiol et inhibe la secretion de progesterone des cellules de granulosa ovines. L'effet de ces deux composes matriciels semble passer, en partie, par un maintien de la forme ronde des cellules de granulosa. A l'inverse, la laminine, la fibronectine, et, dans une moindre mesure les peptides arg-gly-asp, utilises comme support de culture, induisent l'etalement et la proliferation des cellules de granulosa tout en reduisant parallelement leurs activites steroigenes. Ces resultats suggerent que : 1) l'augmentation des teneurs en collagene de type i au cours de la croissance folliculaire terminale pourrait participer a l'induction et/ou au maintien de la secretion d'oestradiol par cellules de granulosa ; 2) la secretion d'oestradiol in vitro dependrait etroitement du maintien de la forme ronde des cellules de granulosa et serait inversement correlee a leur activite de proliferation.