Modulation centrale de la thermogenèse de régulation par le glucagon : étude in vitro et in vivo chez le caneton de barbarie
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Lyon 1Disciplines:
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Le but de cette etude etait de rechercher une modulation possible de la thermogenese de regulation par le glucagon au niveau du systeme nerveux central et au niveau peripherique par une approche a la fois in vitro et in vivo chez le caneton de barbarie. Les techniques de binding sur homogenat de membranes semipurifiees et d'autoradiographie sur coupes congelees de muscle gastrocnemien et de cerveau ont revele, pour la premiere fois, la presence de sites de liaison du glucagon dans ces deux structures chez l'oiseau. Neanmoins, la liaison specifique du glucagon est tres faible dans le muscle squelettique. Les sites de liaison du glucagon dans le cerveau presentent une affinite de l'ordre de 0,43 nm et une capacite de liaison de 10 fmole/mg de proteines. Une cartographie de ces recepteurs est presentee dans le cerveau. Dans le telencephale, les sites de liaison du glucagon ont ete localises dans les structures equivalentes des systemes moteurs pyramidal et extrapyramidal des mammiferes. Dans le diencephale, le noyau hypothalamique dorsomedian et deux organes depourvus de barriere hemato-meningee, l'organum vasculosum de la lamina terminalis et l'eminence mediane montrent une forte densite de marquage. La large distribution des recepteurs du glucagon dans de nombreuses structures cerebrales impliquees dans le controle des motricites volontaire et involontaire et leur faible presence dans le muscle squelettique suggerent essentiellement une fonction centrale du glucagon dans le controle de la thermogenese de frisson, l'une des composantes de la thermogenese de regulation. L'activite fonctionnelle de ces recepteurs a ensuite ete recherchee par des techniques de microperfusions intracerebroventriculaires de glucagon chez des canetons soumis a une exposition aigue au froid (4c). L'effet du glucagon a ete recherche sur les deux composantes de la thermogenese de regulation, thermogenese de frisson chez les canetons temoins eleves a 25c et thermogenese sans frisson chez les canetons acclimates au froid (4c). Un effet du glucagon a egalement ete recherche sur le metabolisme de repos mesure a 25c. Le frisson musculaire est etudie par electromyographie (emg) et la production de chaleur par calorimetrie indirecte. Les resultats montrent qu'une injection de glucagon (36 4 g. Kg#-#1) dans le ventricule lateral des canetons temoins exposes a 4c induit une inhibition totale du frisson et une baisse importante de la thermogenese de frisson. L'injection d'une dose identique de glucagon chez des canetons temoins places a 25c ne provoque aucun changement significatif de l'activite emg et du metabolisme de repos. Chez les canetons acclimates au froid et exposes aux deux temperatures ambiantes precedentes, l'injection de glucagon ne modifie ni le metabolisme, ni l'activite emg ce qui permet de confirmer l'existence au froid d'une veritable thermogenese sans frisson chez les canetons acclimates au froid. Ces resultats suggerent une modulation de l'activite du frisson, et de la thermogenese de regulation associee, par le glucagon injecte dans le cerveau. Meme si l'origine du ligand endogene, pancreatique ou cerebral, et le mode d'action du glucagon restent a determiner, ces resultats laissent envisager une implication du glucagon au niveau cerebral dans la mise en place de la thermogenese sans frisson chez l'oiseau soumis a une exposition prolongee au froid