Abstract FR:

L'insuline est une hormone d'origine pancreatique intervenant dans le metabolisme des glucides, des lipides et des proteines. La souris possede deux genes insuline, ins1 et ins2, codant pour les insulines 1 et 2 respectivement. Ces deux genes ont ete inactives dans cette espece par recombinaison homologue dans les cellules es. Les simples mutants homozygotes pour chaque gene, ins1-/- et ins2-/-, sont viables, fertiles et non diabetiques. Par croisements successifs, des doubles mutants homozygotes ins1-/- ins2-/- ont ete obtenus. Ces animaux sont viables et naissent dans la proportion attendue, ce qui signifie que l'insuline embryonnaire n'est pas indispensable au developpement. Elle est neanmoins impliquee dans la croissance foetale, comme l'atteste un retard de croissance a la naissance observe sur ces animaux. Ce role dans la croissance est celui de l'insuline embryonnaire puisque l'insuline maternelle ne passe pas la barriere placentaire. Les souris mutantes possedent un pancreas avec les deux composantes, exocrine et endocrine. Les cellules et les autres types cellulaires endocrines sont presents au sein des ilots de langerhans. L'organogenese du pancreas ainsi que la differenciation des cellules endocrines se revelent donc possibles en l'absence d'insuline. Les souris mutantes developpent un diabete avec glycosurie, cetonurie, steatose hepatique puis meurent generalement avant l'age de 2 jours. Parallelement, des souris mutantes depourvues du recepteur de l'insuline ont ete crees par la meme technique. Les animaux homozygotes ne presentant pas de retard de croissance a la naissance, contrairement aux souris depourvues d'insuline, l'action de l'insuline sur la croissance doit s'effectuer par l'intermediaire d'un autre recepteur, le candidat le plus probable etant le recepteur de l'igf-i. Les souris developpent egalement un diabete mais dont l'evolution est plus lente que celui des mutants ins1 -/- ins2 -/- et le deces des animaux survient dans un delai d'une semaine.