Abstract FR:

Au cours de ce travail, nous avons developpe une synthese chimio-enzymatique du synthon neu5ac-alpha-(2,3)-gal, present au niveau de nombreuses molecules d'interet biologique. L'etape cle de cette synthese est la condensation enzymatique de l'acide n-acetyl-neuraminique sur une unite galactosyl via l'alpha-(2,3)sialyltransferase de foie de porc. Nous avons tout d'abord recherche des analogues simplifies du substrat accepteur naturel, l'agt, relativement peu disponible pour des syntheses a grande echelle. Cette etude de specificite de l'enzyme nous a permis de trouver un analogue, le disaccharide gal-beta-(1,3)gal-2oac-ome, entrainant une activite relative de 100% par rapport au substrat naturel. Nous avons ensuite realise le couplage enzymatique pour obtenir le trisaccharide correspondant neu5ac-alpha-(2,3)gal-beta-(1,3)gal-(2oac)-ome. Ce trisaccharide conduit directement au synthon souhaite neu5ac-alpha-(2,3)gal, en subissant une reaction d'acetolyse partielle. Il est egalement un excellent substrat donneur d'acide sialique pour des reactions de trans-sialidation, via la trans-sialidase de trypanosoma cruzi. Ce travail est un bon exemple de l'utilisation de reactions de biotransformation dans des protocoles de synthese essentiellement chimiques