Etude de la matrice extracellulaire dans le développement et les pathologies du système nerveux central : Rôle des collagènes fibrillaires de phosphacan/RPTPβ et de la tenascine-C
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The extracellular matrix (ECM) is a dynamic entity, constantly being remodelled, that provides support for cells and a framework for tissues. Cell-matrix interactions play critical roles in influencing almost all aspects of cellular behaviour, including cell migration, proliferation, tissue formation, and repair. The ECM of the central nervous system (CNS) is composed of hyaluronan, proteoglycans and glycoproteins but is devoid of collagens ; these components participating in the regulation of developmental steps of the CNS. During my thesis work, I developed three research projects concerning the ECM of the CNS. 1 : I analysed the expression of collagens by astrocytes and discovered inhibitory mechanisms which may explain why the ECM of the brain is devoid of collagens. 2 : I studied the expression of ECM proteins in a model of epilepsy. From this study we can develop arguments which support the idea that ECM proteins are implied in epileptogenesis. 3 : I was involved in the study of the mechanisms by which phosphacan and tenascin-C contribute to the regulation of neurite growth. More precisely, I contributed to the analysis of the role which could be played by PSI, a new isoform of phosphacan, in the development of the cortex. Taken together, these results help to understand the composition and formation of the brain ECM and its roles during development and in pathologies.
Abstract FR:
La matrice extracellulaire est l'ensemble des molécules extracellulaires qui forment une complexe tridimensionnel qui donnent au tissu son intégrité, sa structure, et ses propriétés mécaniques, et qui participent à la régulation des fonctions cellulaires. La matrice extracellulaire (MEC) du système nerveux central (SNC) est composée d'acide hyaluronique, de protéoglycans et de glycoprotéines, mais est dépourvue de collagènes. Ces protéines régulent les différents stades du développement en interagissant avec des récepteurs neuronaux. Au cours de ma thèse, j'ai développé plusieurs axes de recherche centrés sur la matrice extracellulaire dans le système nerveux central. 1 : J'ai analysé l'expression des collagènes par les astrocytes en culture et découvert des mécanismes inhibant cette expression. Cette étude permet d'expliquer l'absence de collagène dans le SNC. 2 : J'ai étudié l'expression des protéines de la MEC dans un modèle d'épilepsie. Cette étude montre que les protéines de la MEC pourraient participer à la régulation de l'épileptogenèse. 3 : J'ai participé à l'étude des mécanismes par lesquels la tenascine-C et phosphacan régulent la croissance neuritique. J'ai en particulier contribué à l'étude de PSI, une nouvelle isoforme de phosphacan, dans le développement du cortex. L'ensemble de ces travaux apportent des informations sur la composition de la MEC du SNC et sur son rôle au cours du développement et dans le contexte de pathologies.