Abstract FR:

Hla-g est une molecule de classe i non classique du complexe majeur d'histocompatibilite humain exprimee selectivement a la surface du trophoblaste extravilleux situe a l'interface foeto-maternelle. L'antigene hla-g se distingue egalement des autres molecules hla de classe i par : (i) l'existence d'un epissage alternatif de son transcrit primaire conduisant a l'expression de six isoformes moleculaires (isoformes membranaires hla-g1, -g2, -g3 et -g4, et isoformes solubles hla-g5 et -g6) ; et (ii) un polymorphisme tres reduit. Les caracteristiques particulieres de l'antigene hla-g ont conduit de nombreuses equipes a concevoir son role dans la tolerance immunitaire du foetus, considere comme une greffe semi-allogenique, par le systeme immunitaire maternel. Afin de caracteriser les fonctions immunologiques de hla-g, nous avons developpe un modele d'expression de chacune des isoformes membranaires de hla-g, a la surface d'une lignee cellulaire hla de classe i negative. Cette premiere approche nous a permis de caracteriser, pour la premiere fois, l'expression de la molecule hla-g2 a la surface cellulaire sous forme associee a la 2-microglobuline. Par ailleurs, nous avons mis en evidence la fonction inhibitrice des isoformes hla-g1 et -g2 sur l'activite lytique de cellules nk peripheriques obtenues chez plus de vingt donneurs. En outre, nous avons mis en evidence l'existence de nouveau(x) recepteur(s) inhibiteur(s) present(s) sur une lignee cellulaire nk-like et capable(s) d'interagir specifiquement avec hla-g. Nous avons alors confirme ces resultats dans le contexte physiologique de la grossesse, en montrant le role protecteur des molecules hla-g presentes a la surface des cellules cytotrophoblastiques vis a vis de la lyse exercee par les cellules nk infiltrant l'endometre maternel. Finalement, dans le but d'etudier la fonction des formes solubles de hla-g, nous avons developpe un systeme d'expression d'une proteine hla-g soluble. Cette proteine recombinante presente les proprietes biochimiques et immunologiques decrites precedemment pour l'isoforme hla-g1 membranaire. Une telle proteine possedant une activite immunomodulatrice pourrait contribuer a creer un etat de tolerance et constituer une nouvelle approche therapeutique dans le domaine de la transplantation.