Synthèse de ligands de type pyridylalcool et leurs applications dans des réactions stéréocontrôlées
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The synthesis of pyridylalcohol ligands and their applications in stereocontroled reactions constitue the subject of this thesis. Initially, we synthesized and used C2-symmetric chiral pyridines to develop chiral halogenation reagents, similar to salts of bis(sym-collidine)iodonium where iodide atom is stabilized by these two chiral bases. Such reagents should have been able to distinguish the enantiotopic faces from alkenes and thus to carry out assymmetric additions. However, the use of these different ligands in the iodolactonisation reaction didn't led to the product with a satisfactory optical activity. Wishing to explore others applications for these amino alcohol ligands, we undertook to examine their interest in enantioselective addition of dialkylzinc to aldehydes. These ligands proved to be effective catalysts for this reaction with ee going up 95% in the case of the g-pyridyl alcohol derived from L-(-)-menthone. Structural modifications brought to this ligand provided insights for the design of efficient new g-amino alcohols catalysts. Synthesis of pyridylalcohol ligands and their applications in stereocontroled reactions
Abstract FR:
La synthèse de ligands de type pyridylalcool et leurs applications dans des réactions stéréocontrôlées constituent le sujet de cette thèse. Dans un premier temps, nous avons synthétisé et utilisé des pyridines chirales de symétrie C2 pour mettre au point des réactifs chiraux d'halogénation, analogues aux sels de bis(sym-collidine)iodonium où l'atome d'iode est stabilisé par ces deux bases chirales. De tels réactifs auraient dû être capables de distinguer les faces énantiotopiques des alcènes et ainsi de réaliser des réactions d'addition asymétrique. Cependant, l'utilisation de ces différents ligands dans la réaction d'iodolactonisation n'a pas conduit au produit de cyclisation avec une activité optique satisfaisante. Souhaitant explorer d'autres applications pour ces ligands à motif aminoalcool, nous avons entrepris d'examiner leur intérêt en catalyse asymétrique et principalement dans l'addition asymétrique et catalytique d'organozinciques sur des aldéhydes. Ces ligands se sont avérés être d'excellents catalyseurs pour cette réaction avec des excès énantiomériques allant jusqu'à 95% dans le cas d'un ligand g-pyridylalcool dérivé de la L-(-)-menthone. Des modifications structurales apportées à ce dernier ont permis de mettre en évidence les groupements responsables de cette forte énantiosélectivité, de proposer un mécanisme et d'isoler des alcools avec des excès énantiomériques allant jusqu'à 100%.