Abstract FR:

La regulation de la transcription du virus de l'immunodeficience humaine (vih) a ete analysee dans differents systemes cellulaires. Une partie de ce travail a analyse les signaux de transduction menant a l'activation du ltr. Nous avons montre l'implication de la phospholipase c specifique de la phosphatidylcholine dans les voies de transduction activant le facteur nf-kb et la replication du virus. D'autre part, nous avons mis en evidence que l'inhibition de la pp2a par l'acide okadaique active le ltr du virus en agissant sur la region activatrice du ltr par l'intermediaire du facteur nf-kb, comme sur la region promoteur du ltr par l'intermediaire de la phosphorylation du facteur de transcription sp1. La sur-expression de la proteine moyen t du virus du polyome nous a permis de mettre en evidence le role de la signalisation transduite par la pi3k sur l'activation du domaine promoteur par la proteine sp1. Ces resultats suggerent que plus d'une voie de transduction agissent en collaboration afin d'induire l'activation physiologique complete du ltr viral par l'intermediaire de ses regions enhancer et promoteur. La seconde partie de ce travail a porte sur l'etude de l'importance critique des sequences kb du ltr dans l'expression du virus. Nous avons analyse son role dans les lymphocytes t normaux du sang peripherique, ou leur presence est sine qua non pour que le ltr dirige l'expression du genome viral, au contraire des lignees lymphoblastoides t. Dans les cellules de la lignee myelomonocytaire, la mutation des sequences kb du ltr s'oppose a la replication virale. De plus, l'utilisation d'un peptide aldehyde inhibiteur du proteasome inhibe la persistance de la replication virale dans les cellules u937 chroniquement infectees. Ces resultats soulignent l'importance critique du facteur nf-kb et de ses sequences de reponse dans le fonctionnement du ltr et dans l'activation de la replication virale