Nouvelle voie d'accès à un antilipidémiant : Développement de la chimie des triflates d'Aryldiazonium
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Aristeromycin is an adenosin carbocyclic analogue and which can be easily extracted from a bacterial fermentation of Streptomyces citricolor. It has been chosen as a precursor for the synthesis of a derivative with promising antilipolytic properties. This derivative is methylated on the primary alcohol and the purines residue is substituted by a chiral amine. The first attempt focus on diazotation in aqueous media and synthesis of triazene derivatives didn't lead to an isolated compound, also an iododediazonisation has been developed on protected derivatives. The following substitution by a chiral amine lead to the secondary free amine, which has also been protected as carbamates with moderate yields. After deprotection of the primary alcohol, the methylation occurred without affecting the free amine by operating at low temperature. After deprotection of secondary alcohols the final compound has been isolated with an overall yield of 17% in 7 steps. Further investigations have proved that aryltriazenes could lead to the formation of either diazonium or aryl triflates depending among others on the quantity of triflic acid used.
Abstract FR:
L'aristéromycine est un dérivé carbosucre de l'adénine qui peut s'obtenir par fermentation bactérienne de Streptomyces citricolor. Cette molécule a été choisie comme précurseur pour la synthèse d'une molécule à activité antilipidémiante, méthylée sur l'alcool primaire et substituée sur la purine par une amine chirale. La diazotation aqueuse de l'aristéromycine, suivie éventuellement de sa transformation en triazène, n'a pas permis un isolement facile du produit, c'est pourquoi la diazotation a été réalisée en milieu anhydre sur un substrat aux fonctions alcools préalablement protégées. Le composé iodé obtenu a ensuite été substitué par l'amine chirale. Des tentatives de protection de l'amine ainsi synthétisée en carbamates ont d'abord été réalisées. Après déprotection de l'alcool primaire, il a toutefois été possible de réaliser la méthylation de l'alcool primaire sans affecter l'amine secondaire libre, en procédant à basse température. Après déprotection des alcools secondaires, la molécule attendue a été isolée avec un rendement global de 17% en 7 étapes. Une étude parallèle présente la décomposition de triazènes aromatiques simples en présence d'acide triflique pour donner, suivant les conditions, des triflates d'aryldiazonium ou d'aryle/