thesis

Les recepteurs gabaa et gabab du cervelet intact et chroniquement desafferente des fibres grimpantes : etude pharmacologique et electrophysiologique

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Paris 11

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Abstract FR:

Au niveau du cervelet, l'activite des cellules de purkinje (cps) est controlee par l'inhibition provenant d'interneurones gabaergiques. La cp, elle meme gabaergique, est inhibitrice des neurones des noyaux cerebelleux (nncs). Le gaba agit par fixation sur les recepteurs gaba#a ionotropiques et gaba#b metabotropiques: nous nous sommes interesses a preciser leur role dans les processus inhibiteurs du cervelet. Les experiences ont ete realisees in vivo et in vitro grace aux techniques d'enregistrement electrophysiologiques de l'activite neuronale et d'applications d'agonistes et/ou d'antagonistes gabaergiques. Nous avons mis en evidence une difference importante entre les cps et les nncs a savoir que l'inhibition gabaergique des cps est entretenue par les recepteurs gaba#a et gaba#b tandis que celle des nncs ne fait intervenir que les recepteurs gaba#a. Par ailleurs, le cgp27492, puissant agoniste des recepteurs de type b, active aussi les recepteurs de type a au niveau des cps. L'activite cerebelleuse est entretenue par deux types de fibres afferentes, grimpantes et moussues. La cp privee des fibres grimpantes modifie sa structure et reduit sa fonction inhibitrice. Il en resulte un profond deficit moteur. Nos travaux ont mis en evidence une plasticite des recepteurs gabaergiques en reponse a la desafferentation neuronale partielle et ont montre que la dysfonction consiste en une reduction de l'activite inhibitrice. Cette reduction affecte les recepteurs gaba#b pour les cps et les recepteurs gaba#a pour les nncs. Elle est plus precoce pour le type b que pour le type a, mais elle est dans tous les cas evolutive et irreversible