Abstract FR:

La prostate depend des androgenes pour son developpement et pour le maintien de ses structures differenciees et de ses fonctions secretoires. Les bases biologiques de la dependance vis a vis des androgenes du tissu prostatique normal ou pathologique et de la modulation de la proliferation cellulaire par les steroides naturels ne sont pas connues. Nous avons etudie les deux principaux parametres de l'action des androgenes dans la prostate: la 5 alpha-reductase et le recepteur des androgenes dans des cultures separees de cellules epitheliales (ce) et de fibroblastes (fpn et fph) et dans une lignee de cellules cancereuses lncap. Nous avons montre la validite de notre systeme d'etude de cellules prostatiques, dans lequel les cellules conservent en culture les deux principaux parametres de l'action des androgenes dans la prostate. L'etude du metabolisme de la testosterone a permis de mettre en evidence des differences notables entre les deux types cellulaires et une modification de ce metabolisme dans les cellules prostatiques pathologiques (amplification du profil metabolique pour les fph et glucuroconjugaison pour les cellules cancereuses lncap). Les cellules prostatiques etudiees expriment les deux isoformes de la 5 alpha-reductase: type 1 et type 2. Dans les cellules epitheliales et les fibroblastes, nous avons pu mettre en evidence les arnm du recepteur des androgenes et mesurer une capacite de liaison de la dht. Ces deux types cellulaires sont donc susceptibles d'etre la cible des androgenes. Toutefois il semble qu'une interaction entre les deux compartiments cellulaires soit necessaire a l'expression optimale du ra dans les cellules epitheliales. La regulation du ra par la dht n'est pas clairement etablie. Il reste maintenant a determiner l'importance et le role respectif des deux isoformes de la 5 alpha-reductase ainsi que la nature, le mecanisme d'action moleculaire et le mecanisme d'apparition, au cours de l'ontogenese, de la fonction par lesquels les fibroblastes regulent la fonction des cellules epitheliales