Abstract FR:

Le travail presente dans cette these porte sur la caracterisation de la differenciation des melanocytes humains normaux (mhn) induite par les ultraviolets (uvb) et de sa modulation par l'acide retinoique (ar). Lors d'un phototraitement en serie, toutes les irradiations n'ont pas le meme potentiel pigmentogene ce qui nous a permis de definir des irradiations efficaces (activation rapide et transitoire de la principale enzyme impliquee dans la melanogenese, la tyrosinase) et inefficaces (periodes refractaires ou la tyrosinase n'est pas stimulable). Cette regulation, qui concerne egalement l'expression de cette enzyme, pourrait refleter un mecanisme de photo-protection. Ce mecanisme, non observe observe avec des cellules de melanomes, pourrait etre perdu au cours de la transformation melanocytaire. Les uvb induisent une augmentation de la synthese de la trp1 et une diminution de l'expression de la trp2, impliquee dans la formation de melanines a proprietes photoprotectrices faibles. Les ars agissent directement sur les mhn et inhibent l'activite melanogenique des mhn stimules par les uvb. Cet effet est lie a une diminution de la synthese de la tyrosinase et de la trp1 alors que l'inhibition de la trp2 apres traitement aux uvb est reversee par les ars. La dendricite des mhn semble etre directement liee a l'activite melanogenique de la cellule. La taille et le nombre des dendrites largement augmentes par les uvb, diminuent de facon significative en presence d'ar. La croissance dendritique des mhn induite par les uvb est associee a une modification du reseau d'actine et de myosine de meme qu'a une augmentation de l'expression de la myosine. Le phenotype epithelioidal non dendritique induit par l'ar sur des mhn irradies ou non, semble etre le resultat de modifications quantitatives de l'actine, de la myosine et de la tubuline, mais egalement d'une reorganisation du reseau des filaments intermediaires de vimentine